Гетерозиготная мутация что это значит при беременности

Содержание

Мутация Лейдена: что это такое и насколько опасна? Мутация Лейдена и беременность

Гетерозиготная мутация что это значит при беременности

В ряду гемолитических заболеваний особую группу составляют патологии, вызывающие аномальную предрасположенность крови к образованию тромбов.

Повышенная способность к коагуляции может иметь приобретенный или генетический характер.

Согласно статистике, наиболее распространенными причинами наследственной тромбофилии являются мутации в генах F2 и F5, одна из которых носит название “фактор Лейдена”.

Повышенная коагулопатия врожденного характера всегда связана с нарушениями в количестве или структуре белков, участвующих в свертывании крови. В случае мутации Лейдена она обусловлена изменением аминокислотного состава протромбина, который кодируется фактором свертываемости F5.

Мутация Лейдена – что это?

В медицине некоторые заболевания называют согласно причине их возникновения.

В данном случае характер наименования патологии свидетельствует о том, что мутация Лейдена — это нарушение, связанное с аномальным изменением в определенной части человеческого генотипа.

Фенотипически оно проявляется в синтезе аномальной формы одного из коагуляционных факторов, что приводит к смещению гомеостаза в сторону повышения свертываемости крови.

Таким образом, мутация Лейдена — это наследственное заболевание, выражающееся в предрасположенности к образованию аномальных сгустков, закупоривающих сосуды, и обусловленное изменением в гене, кодирующем фактор FV. Симптоматическое проявление этого дефекта характерно лишь для небольшого числа носителей патологии, но риск тромбообразования повышен у всех.

Частота встречаемости мутации гена F5 (Лейдена) одинакова и для мужчин, и женщин. Этот наследственный дефект является причиной развития тромбозов в 20-60 % случаев. Среди всего европейского населения обладателями лейденской мутации являются 5 % людей.

Общая характеристика мутации

Мутация Лейдена проявляется в полиморфизме F5-гена, что выражается в замене одного из нуклеотидов на другой. В данном случае происходит замещение аденина гуанином в позиции G1691A матричной последовательности.

В результате по окончании транскрипции и трансляции синтезируется белок, первичная структура которого отличается от исходного (правильного) варианта одной аминокислотой (аргинин заменяется на глутамин).

Казалось бы, незначительная разница, но именно она становится причиной нарушения регуляции свертывания крови.

Для понимания связи между аминокислотной конверсией в белке F5 и гиперкоагуляцией необходимо разобраться в том, как образуется тромб. Ключевым моментом этого процесса является превращение фибриногена в фибрин, которому предшествует целая цепочка реакций.

Как образуется тромб?

В основе образования тромба лежит полимеризация фибриногена, приводящая к образованию разветвленной трехмерной сети белковых нитей, в которой застревают клетки крови. В результате формируется сгусток, закупоривающий сосуд.

Однако молекулы фибриногена начинают соединяться друг с другом только после протеолитической активации, которую осуществляет белок тромбин. Именно этот протеин выполняет роль поворотного рычага в схеме свертывания крови.

Однако в норме тромбин присутствует в крови в виде своего предшественника — протромбина, для активации которого требуется целая цепочка последовательных реакций.

Белки, которые задействованы в этом каскаде, получили названия факторов свертываемости. Они имеют римские обозначения согласно порядку своего обнаружения. Большинство факторов являются белками. Активаторами для каждого следующего звена цепочки реакций служит предыдущее.

Запуск коагуляционного каскада начинается с попадания в сосуд тканевого фактора. Затем по цепочке активируются различные белки, что в конечном итоге приводит к преобразованию протромбина в тромбин. Каждый этап каскада может быть приостановлен в результате действия соответствующего ингибитора.

Фактор V

Фактор V — образующийся в печени глобулярный белок плазмы крови, участвующий в процессе коагуляции. Этот протеин иначе называется проакцелерином.

До активации тромбином белок FV имеет одноцепочечную структуру. После протеолитического расщепления с удалением D-домена молекула приобретает конформацию двух субъединиц, соединенных слабыми нековалентными связями. Такая форма проакцелерина обозначается как FVa.

Активированный белок FV выполняет функцию коэнзима для фактора свертывания крови Xa, который превращает протромбин в тромбин. Проакцелерин служит катализатором этой реакции, ускоряя ее в 350 тысяч раз. Таким образом, без фактора V завершающая стадия коагуляционного каскада длилась бы очень долго.

Механизм патологического действия мутации

Нормальный белок FV инактивируется протеином С, который вступает в действие, когда необходимо прекратить коагуляцию. Фактор С связывается с определенным сайтом FVa и переводит его в форму FV, прекращая катализ образования тромбина.

При наличии мутации Лейдена синтезируется белок, который не восприимчив к действию протеина С (АРС), поскольку аминокислотная замена происходит именно на участке взаимодействия с ингибитором.

Как следствие, фактор Va не может быть дезактивирован, что значительно снижает эффективность отрицательной регуляции, необходимой для остановки формирования кровяного сгустка и последующего его разжижения.

Таким образом, можно сделать вывод о том, что мутация Лейдена — это патология, проявляющаяся через сопротивление антикоагулянтной активности и таким образом повышающая риск развития тромбоза. Данное явление получило название протеин-С-резистентности.

Свойства мутантного белка

Кроме резистентности к протеину С полиморфизм гена F5 придает синтезируемому на его основе белку еще два свойства:

  • способность усиливать активацию протромбина;
  • увеличение кофакторной активности в отношении инактивации FVIIIa-белка, который задействован в торможении коагуляции.

Таким образом, мутантный фактор V одновременно работает в двух направлениях. С одной стороны, он запускает процесс свертывания крови, а с другой — мешает регуляторным белкам его остановить. А ведь именно механизмы супрессии (подавления) предохраняют организм от патологических проявлений многих физиологических реакций (например, воспалительных).

Таким образом, можно сказать, что мутация Лейдена — это наследственное явление, которое нарушает отрицательную регуляцию свертывания крови, повышая риск образования аномальных тромбов, вредных для нормального функционирования организма. При такой патологии один из коагуляционных факторов всегда активен.

Тем не менее ежесекундного и повсеместного образования тромбов у таких людей все же не происходит, поскольку в свертывании крови участвует множество белков, взаимосвязанных друг с другом и с системами регуляции. Поэтому нарушение работы одного фактора не приводит к радикальному сбою всего механизма ингибирования коагуляции. Во всяком случае, фактор V не является ключевым рычагом управления системой свертывания.

Как следствие, утверждать, что мутация Лейдена — это генетическое нарушение, непременно приводящее к тромбофилии, неправильно, поскольку белок действует не напрямую, а опосредованно, через нарушение механизма отрицательного контроля. Кроме выключения фактора V в организме присутствуют и другие пути остановки процесса коагуляции. Поэтому мутация Лейдена лишь ухудшает дезактивацию системы свертывания, а не полностью уничтожает ее.

Кроме того, патология проявляется лишь в случае, когда образование тромба уже инициировано какими-либо причинами. До запуска коагуляционного каскада присутствие мутантного белка не вызывает в организме никаких изменений.

Патогенез и симптомы

В большинстве случаев мутация Лейдена не имеет никаких симптоматических проявлений. Носитель может спокойно жить, даже не подозревая о ее существовании. Но иногда наличие мутации приводит к периодическому образованию тромбов. В таком случае симптоматика будет зависеть от места локализации кровяных сгустков.

Риск развития тромбоза зависит от количества мутировавших генов F5. Наличие одной копии повышает вероятность образования аномальных сгустков в 8 раз по сравнению с обладателем нормального генотипа в данном локусе. В таком случае мутация Лейдена считается гетерозиготной. При наличии в генотипе гомозиготы (двух копий мутировавшего гена) риск тромбофилии увеличивается до 80 раз.

Чаще всего симптоматическое проявление мутации Лейдена провоцируют другие факторы тромбоза, включая:

  • уменьшение циркуляции кровотока;
  • серьезные патологии сердечно-сосудистой системы;
  • малоподвижный образ жизни;
  • прием заместителей гормональной терапии (ЗГТ);
  • операции;
  • беременность.

Образование аномальных сгустков встречается у 10 % носителей мутации. Наиболее часто патология проявляется в ТГВ (тромбозе глубоких вен).

Тромбоз глубоких вен

Чаще всего тромбоз глубоких вен локализуется в нижних конечностях, но может развиваться также в мозге, глазах, почках и печени. Возникновение кровяных сгустков в ногах может сопровождаться:

  • припухлостью;
  • болью;
  • повышением температуры;
  • покраснением.

Иногда ТГВ не имеет симптоматических проявлений.

Тромбоз поверхностных вен

Тромбоз поверхностных вен при мутации Лейдена встречается гораздо реже, чем глубоких. Обычно он сопровождается покраснением, повышением температуры и болезненностью в области образования сгустка.

Образование сгустков в легких

Образование тромба в легких (иначе легочная эмболия) — одно из опасных проявлений мутации Лейдена, сопровождающееся такими симптомами, как:

  • внезапная одышка;
  • боль в грудной клетке при вдохе;
  • выделение кровяной мокроты при кашле;
  • тахикардия.

Данная патология является осложнением ТГВ и возникает, когда тромб отрывается от венозной стенки и через правый отдел сердца попадает в легкие, блокируя кровоток.

Опасность мутации при беременности

При беременности мутация Лейдена сопровождается небольшим риском появления выкидыша или преждевременных родов. Частота таких явлений у женщин с полиморфизмом гена F5 в 2-3 раза выше. Беременность также повышает риск развития тромбоза у носителей мутации.

Некоторые исследования показывают, что наличие фактора Лейдена увеличивает вероятность развития следующего ряда осложнений:

  • преэклампсия (высокое кровяное давление);
  • замедленный рост плода;
  • преждевременное отделение плаценты от стенки матки.

Несмотря на эти риски, у большинства имеющих данную мутацию женщин беременность протекает нормально. Фактор Лейдена даже дает определенное преимущество, уменьшая вероятность развития обширного послеродового кровотечения. Тем не менее всем женщинам с мутацией Лейдена в период беременности рекомендован строгий медицинский контроль.

Лечение заболевания

Лечение мутации Лейдена осуществляется только при наличии тромбофилии и носит симптоматический характер. Исключить причину заболевания невозможно, поскольку медицина не обладает методами, позволяющими изменять геном.

Патологические проявления мутации Лейдена устраняются путем приема антикоагулянтов. В случае периодически повторяющегося тромбоза эти препараты назначаются на регулярной основе.

Источник: http://fb.ru/article/435057/mutatsiya-leydena-chto-eto-takoe-i-naskolko-opasna-mutatsiya-leydena-i-beremennost

Наследственная тромбофилия и беременность

Гетерозиготная мутация что это значит при беременности

Термин «тромбофилия» известен с 1965 года. И означает он склонность к образованию тромбов и тромбоэмболии (перекрытие просвета сосуда оторвавшимся от стенки сосуда тромбом).

Генетически детерминированная тромбофилия передается из поколения в поколение и в обычной жизни может протекать без симптомов. Но стоит женщине забеременеть, эта скрытая склонность к тормбозам начинает проявлять себя осложнениями беременности.

  • Чем опасна тромбофилия для плода?
  • Планирование беременности
  • Анализы на тромбофилию при планировании беременности
  • Как сдают анализ?
  • Полиморфизм генов и генетические маркеры при тромбофилии
  • Лечение при подготовке к беременности
  • Лечение тромбофилии во время беременности
  • Питание
  • Когда рожают с тромбофилией?

В современном акушерстве диагностируется генетическая тромбофилия при беременности (во время отклонения течения беременности от нормы) или после акушерских осложнений:

Последствия тромбофилии при беременности для ребенка

Во время беременности свертывающая система крови претерпевает физиологических изменений, на фоне которой наследственная склонность к тромбообразованию повреждает сосуды, в первую очередь, плаценты (детского места), через которые плод получает питание от матери.

Мелкие тромбозы в сосудах плаценты приводят к таким осложнениям и последствиям:

Преэклампсия – грозное состояние, как для ребенка, так и для беременной женщины. Лечение тромбофилии при беременности, начатое при планировании, позволяет избежать осложнений, свести риски для ребенка на минимум и снизить частоту возникновения осложнений.

Тромбофилия при планировании беременности

Анализ на тромбофилию при планировании беременности необходимо сдавать женщинам, у которых в анамнезе:

  • синдром потери плода;
  • привычном невынашивании, когда исключены гормональные (гиперпролактинемии, гиперандрогенемия, гипотиреоз), инфекционные, генетические причины (хромосомные аберрации), маточные факторы невынашивания;
  • повторные преэклампсии, задержки развития плода, отслойками нормально расположенной плаценты;
  • ранние случаи инфаркта и тромбоэмболии, инсульты у родителей беременной.

Как сдавать анализ на тромбофилию при планировании и во время беременности?

По методу забора анализ на полиморфизм генов – это обычный анализ крови, который сдается натощак. Время постановки пробы – 2 дня. Эго не нужно пересдавать после лечения, так как он определяет генетическое отклонение.

Получая результат на руки не нужно сразу отчаиваться, потому что диагноз «тромбофилия» выявляется не в каждом случае. То, что в результатах исследования указан полиморфизм – это еще не заболевание, а предрасположенность.

Если во время обследования на тромбофилию у женщины выявлен полиморфизм – это не означает, что беременность обязательно будет иметь негативные последствия и протекать с осложнениями.

Гены тромбофилии и беременность

Самыми грозными генетическими маркерами тромбофилии при беременности будут изменения в F2 (ген протромбина) и F5 (Лейденовская мутация). Причем в анализе на тромбофилию будет указано гомозиготный или гетерозиготный тип наследования:

  • Гомозиготы по мутантному аллелю дают клинические проявления и тяжесть этих проявлений будет более выражена.
  • Гетерозиготные – имеют менее выраженные симптомы, так как половина из этой группы генов нормальные. Течение заболевания средней степени тяжести.

Нарушения генов фолатного цикла (MTHER, MTRR, MTR) или гипергомоцистеинемия (повышен уровень гомоцистеина в крови) – наиболее благоприятные для беременности. Для этих пациенток достаточным будет контроль гемостазиограммы, правильное питание (пища должна быть богата фолатами и витаминами группы B), регулярный и постоянный прием фолиевой кислоты до конца беременности.

Полиморфизм в группе генов тромбоцитарного интегрина (ITG A2, ITG B3) дает повышение уровня тромбоцитов (в общем анализе крови и гемостазиограмме).

Если затронут интегрин B3, то клинические проявления не чувствительны к лечению аспирином. Это также указывается в результате анализа.

В этом случае для лечения тромбофилии при беременности или во время планирования использую другие препараты: Дипиридамол и Курантил.

Ген ингибитора активатора плазминогена – PAI 1. Мутации этого типа встречаются достаточно часто, но при его изолированном полиморфизме нет опасности. Она появляется, если наряду с ним мутируют другие группы генов.

Генетически детерминированная тромбофилия при беременности и лечение

Тромбофилия при беременности как диагноз может быть поставлена в следующих случаях:

  • при обнаружении Лейденовской мутации;
  • при мутации протромбина;
  • мутация во всех трех генах фолатного цикла;
  • 3 и более гомозиготные формы полиморфизма генов;
  • 5 и более гетерозиготных форм.

Врожденная тромбофилия при беременности даже после поставленного диагноза не всегда требует лечения. Решение о назначении лекарственных средств принимается, если в периферической крови есть показатели, говорящие о повышенной свертываемости крови. Если отклонений нет, ведение беременности при тромбофилии такое же, как и при обычной беременности.

Лечение тромбофилии при планировании беременности

Начинают лечение тромбофилии при подготовке беременности в том цикле, когда планируется зачатие ребенка, сразу после овуляции.Вовремя начатое лечение позволяет не только сохранить беременность, но и свести риски для малыша на минимум.

При высоких маркерах тромбофилии сразу после овуляции начинается введение низкомолекулярных гепаринов (НМГ) – Фраксипарин (надропарин кальций), Клексан (эноксапарина Na). Дозу препаратов рассчитывают в соответствии с показателями гемостазиограммы. Вводится препарат подкожно по 0,3-0,6 мг. Кратность введения может быть от 1 укола в сутки до 3.

При гомоцистеинемии принимают фолиевую кислоту в больших дозировках – от 4 до 6 мг в сутки. На этом фоне проводится лечение витаминами группы В (В6, В12).

Если повышен уровень тромбоцитов, то дополнительно назначается ацетилсалициловая кислота (Аспирин, Кардиомагнил)в дозе 75-100 мг в сутки, или Дипиридамол (Курантил). 75-150 мг в сутки (от 3 до 6-9 таблеток).

Тромбофилия при беременности: лечение

Базовыми препараты для лечения тромбофилии при беременности являются Фрагмин, Клексан. Их необходимо будет вводить практически до конца беременности. Во второй половине беременности доза НМГ повышается до 60-80 мг в сутки.

Это необходимо, так как в это время и при физиологической беременности происходит увеличение свертывающей функции крови. Обязательно лекарственные препараты назначают под контролем коагулограммы. Сдается анализ 1 раз в 3 недели.

Отмена лечения должна проводиться за 1-2 суток до предполагаемой даты родов или планового оперативного родоразрешения (Кесарево сечение). Легче приходится, когда врачи знают точную дату Кесарева сечения. Что же делать, если при врожденной тромбофилии роды ожидаются естественные?

Прежде всего, нужна госпитализация. Если препараты отменили, а роды не происходит – требуется мониторинг за состоянием матери и плода. Обязательно нужно делать кардиотахограмму плода 1 раз в 3 дня.

После 3 суток отмены препаратов, разжижающих кровь нужно проверить показатели гемостазиограммы и маркеров тромбоза. Если показатели анализа будут повышаться, то роды придется индуцировать (стимулировать).

Диета при тромбофилии во время беременности

Питание при тромбофилии во время беременности должно, прежде всего, быть здоровым. Диеты как таковой не существует. Для разжижения крови советуют пить до 2-х литров жидкости в сутки. Большую часть выпитой жидкости должна составлять качественная вода.

Запрещенные продукты – шоколад, черный крепкий чай, виноград, и кофе. Придется ограничивать употребление творога, яиц и продуктов с их содержанием, твердых сыров, орехов. При тромбофилии во время беременности включайте продукты, которые способствуют разжижению крови:

  • имбирь (в небольших количествах);
  • сушеные фрукты, ягоды и компоты из них;
  • продукты моря (только не нужно слишком усердствовать с ними, достаточно их регулярное появление в меню 2-3 раза в неделю.).

Если гематогенная тромбофилия обусловлена мутациями в фолатном цикле – используйте силу природной фолиевой кислоты, на которую богаты зеленые литьевые растения (овощи): капуста, салат-латук, лук, огородная зелень.

На какой неделе рожают с тромбофилией?

С 37 недели беременности ребенок считается доношенным, когда дыхательная система становится достаточно зрелой, чтобы функционировать самостоятельно в условиях вне маминого живота. Нормальная физиологическая беременность завершается родами на 40 неделе.

С тромбофилией рожают на 35-37 неделе. И не стоит огорчаться, если рождение малыша должно произойти раньше, чем при физиологической беременности. Недоношенный ребенок вовсе не означает, что он болен или в чем-то уступает сверстникам, рожденным в положенный срок. Такие дети успешно «догоняют» сверстников.

Светлана Стас

Планирование беременности после замершей

Фолиевая кислота при планировании беременности

Когда можно планировать беременности?

Как снять псиологический блок на беременность?

Оплодотворение яйцеклетки

Выделения после овуляции, если произошло зачатие

Источник: https://stanumamoy.com.ua/trombofilija-pri-beremennosti/

Мутация генов гемостаза: проявления и последствия

Гетерозиготная мутация что это значит при беременности

Гемостаз – система организма, которая отвечает за нормальную остановку кровотечений и свертываемость крови. Функционирование гемостаза зависит от состояния стенок сосудов, от количества тромбоцитов в крови и некоторых других факторов.

Различные мутации генов гемостаза могут привести к патологиям развития плода, связанным с нарушением свертываемости крови и не только. Они являются причиной хронического не вынашивания беременности, выкидышей на поздних сроках и других негативных последствий, поэтому важно пройти своевременное обследование.

В каких случаях необходимо обследование на мутации генов гемостаза?

Мутация генов гемостаза

Мутации (полиморфизм) генов – достаточно распространенное явление, поэтому анализы желательно сдавать в нескольких случаях:

  1. Если женщина подбирает оптимальный метод гормональной контрацепции или проходит заместительную гормональную терапию. Проверка позволит выбрать безопасный метод и не повредить способности к зачатию в дальнейшем.
  2. Если женщина обращается к врачу по поводу бесплодия или постоянного не вынашивания беременности. О мутациях генов гемостаза могут свидетельствовать многократные неудачные попытки ЭКО, поздние токсикозы, задержки развития плода, токсикоз на поздних сроках и т. д. Даже одного из этих признаков достаточно для того, чтобы было назначено обследование.
  3. Если имелись случаи тромбозов при возрасте до 50 лет. Особенно это касается курящих мужчин и лиц, у близких родственников которых наблюдались случаи тромбозов глубоких вен инфаркты миокарда и инсульты.

Сдать анализы желательно перед плановыми хирургическими операциями: трансплантацией, эндопротеззированием и т. д.

Нарушение свертываемости крови в процессе серьезного вмешательства может привести к грозным осложнениям и гибели больного.

Если у молодого человека присутствует нарушение слуха, установить причину которого не удается.  Это основные случаи, при которых требуется провериться на наличие нарушений в системе гемостаза.

Различные мутации могут оставаться незамеченными в течение многих лет, так как они протекают совершенно бессимптомно и могут возникать внезапно. Однако в критический для организма момент, например, во время беременности или при хирургической операции может обнаружиться нарушение свертываемости крови, способное привести к гибели плода и другим серьезным последствиям.

Причины возникновения мутаций гемостаза

Мутации генов гемостаза могут быть врожденными – они передаются поколениями по нисходящей линии. Из-за этого обязательно нужно проходить проверку, если тромбозы и несвертываемость крови встречались у близких родственников. Однако есть и приобретенные мутации, которые могут возникать под воздействием различных факторов.

Одной из причин является антифосфолипидный синдром – это аутоиммунное заболевание, при котором в организме начинают вырабатываться антитела к собственным фосфолипидам.

Аутоимунные проблемы возникают нечасто, однако мутации гемостаза могут возникать и по другим причинам:

  • Постоянные стрессы. Они снижают сопротивляемость организма инфекциям, кроме того, при постоянном перенапряжении нарушаются различные функции организма.
  • Онкологические или эндокринные заболевания. Отчасти они могут быть связаны с экологической обстановкой: доказано, что в определенных районах раковые опухоли и различные мутации генов встречаются чаще из-за загрязнения природы вследствие деятельности человека.
  • Употребление лекарственных препаратов, в том числе гормональных. Обследование желательно проводить перед приемом гормональных контрацептивов, чтобы избежать их негативного влияния на организм.

из которого можно узнать что такое гемостаз.

Читайте:  Норма свертывания крови и опасность отклонения показателя

Причин возникновения мутаций достаточно много: в дополнительной группе риска окажутся люди с выраженным ожирением, к их появлению могут привести некоторые виды травм.

До сих пор точно неизвестно, по какому именно принципу возникают мутации того или иного гена, однако сейчас медицина научилась сводить к минимуму последствия такого полиморфизма.

Важно при появлении подозрений сдать анализы, причем сделать это рекомендуется еще на этапе планирования беременности.

Основные гены гемостаза, в которых возникают мутации

Виды генов в которых может возникнуть мутация

При обращении в клинику пациенту предлагают пройти комплексное обследование. Анализ на полиморфизм проводится в отношении следующих генов:

  • G20210A – ген протромбинов. Его мутации проявляются врожденными тромбофилиями, возможны тромбозы различных сосудов, значительно увеличивается риск инфарктов и инсультов. Прием контрацептивных препаратов в несколько раз повышает риск образования тромбов. У беременных мутация этого гена проявляется не вынашиванием плода, отслойкой плаценты, задержками развития плода.
  • G1691A –мутация Лейдена, проявляющаяся изменениями гена 5 фактора. Симптомы можно назвать аналогичными, для этого вида мутаций характерна гибель плода в течение второго и третьего триместра.
  • FGB G455A – мутации генов фибриногена. Их проявлениями могут стать тромбозы глубоких вен и тромбоэмболии, не вынашивание плода, привычные аборты на ранних и поздних сроках.
  • MTRR и MTHFR – гены метаболизма фолиевой кислоты. Их мутации могут привести к порокам развития нервной системы у плода, сердца, сосудов, урогенитального аппарата. Обследование, выявляющее такие мутации, рекомендуется пройти всем женщинам, планирующим беременность и находящимся в группе риска.
  • MTHFR C677T – еще один ген метаболизма фолиевой кислоты. Если в нем возникают мутации, нарушается работа фермента метилентетрагидрофолатредуктаза, преобразующего гомоцистеин в метионин. Если наблюдается этот процесс, почти в 1,5-2 раза повышается риск развития атеросклероза, увеличивается вероятность рождения плода с отклонениями нервной системы. У детей может наблюдаться анэнцефалия, глубокая умственная отсталость и другие варианты поражения.
  • GPIa C807T –ген гликопротеина. Мутации проявляются тромбозами и тромбоэмболиями, повышается риск инфарктов миокарда и инсультов в молодом возрасте. Мутационные изменения передаются по наследству, поэтому такой фактор нужно обязательно учитывать при планировании беременности, особенно если уже имели место выкидыши.
  • PAI-1 4G/5G – ген, отвечающий за ингибитор активатора плазминогена. Мутации становятся причиной выкидышей на ранних и поздних сроках, гестозов, отслойки плаценты и других негативных последствий. Своевременное выявление мутаций позволяет снижать риск их проявления в период беременности и во время родов.

Есть и еще некоторые гены, состояние которых подлежит анализу в ходе исследования. В зависимости от его результатов пара сможет принять решение о том, стоит ли планировать беременность, которая с высокой долей вероятности будет проходить с опасными осложнениями. Такое решение дается нелегко, но нужно трезво оценить степень риска и принять обдуманное взвешенное решение.

Как проводится исследование генов гемостаза?

Сдача анализа на гемостаз

Работоспособность системы гемостаза может анализироваться несколькими способами: в качестве анализного материала может использоваться капиллярная и венозная кровь, сдавать образцы необходимо натощак. Желательно заранее узнать график работы лаборатории и воздержаться накануне от употребления острой или соленой пищи, чтобы не исказились результаты анализов.

Сейчас есть еще один способ получения материала для анализа: в некоторых клиниках используется защечный мазок, позволяющий получить клетки эпителия обратной стороны щеки.

Такой метод является совершенно безболезненным и очень быстрым, это возможность провести обследование без дискомфорта даже для людей, боящихся уколов.

После проведения лабораторных исследований назначается консультация специалиста-гематолога, который подробно объяснит полученный результат.

Анализ проводится методом ПЦР (полимеразной цепной реакции), результат определяется с помощью контрольных образцов.

При проведении лабораторных исследований учитывается тот факт, что во время беременности всегда незначительно повышается уровень свертываемости крови, и это не является патологией. Однако наличие мутаций усиливает этот процесс, и начавшиеся тромбозы способны причинить большой вред организму матери и ребенка.

Чтобы проверить, передается ли мутация по наследству, рекомендуется сдать генетический анализ. Это недешевая процедура, дающая возможность определить вероятность дальнейших отклонений в системе гемостаза у потомков.

Этот вид анализов обязательно назначается людям, в роду которых уже имелись случаи тромбоза.

Бить тревогу нужно обязательно: не выявленная вовремя мутация способна привести к гибели плода или тяжелым порокам в его физическом и умственном развитии.

Возможна ли коррекция нарушений?

Возможно ли успешное завершение беременности и нормальное развитие плода, если были выявлены какие-либо мутации генов гемостаза? Да, современные методы медицины помогают бороться с повышенной свертываемостью крови и предотвращают плацентарную недостаточность пороки развития плода. В этом случае назначается фолиевая кислота, препятствующая образованию тромбов, специальные поливитамины и различные иные препараты. Если точно соблюдать врачебные рекомендации, шанс выносить здорового ребенка и успешно родить без осложнений повышается до 95%.

Выявление нарушений в работе системы гемостаза не является приговором для больного. Есть специальные лекарственные средства, способные предупредить тромбозы и минимизировать последствия хромосомных отклонений.

Даже если у женщины несколько раз не получалось доносить беременность, после начала правильного лечения, можно значительно увеличить шансы на успех.

Успехи лабораторных методов исследования позволили получать максимально точную информацию о правильности набора хромосом и возможных отклонениях. Сейчас медицина позволяет «вести» весь процесс беременности, своевременно корректируя любые отклонения. Если вовремя обратиться к специалистам и воспользоваться профессиональной помощью, риск пороков развития можно свести к минимуму.

Источник: http://DiagnozLab.com/analysis/clinical-tests/hemostasis/mutatsiya-genov-gemostaza-proyavleniya-i-posledstviya.html

Беременность при тромбофилии – вопрос с двумя «К» – как распознать заболевание до появления тромбоза и как его лечить?

Гетерозиготная мутация что это значит при беременности

При наступлении беременности в организме женщины происходят изменения. Начинается перестройка гормонального фона, метаболических процессов. Если были хронические инфекции или воспаления, они обостряются. Меняется состав крови. Если ранее в ней были повышены тромбоциты (кровяные пластинки) или фибриноген, их становится еще больше. Это может привести к повышенному образованию сгустков.

Что такое тромбофилия

Гематогенная тромбофилия — это состояние кровеносной системы, при котором происходит усиленная выработка тромбов. Это опасно тем, что крупные образования закупоривают сосуды. Тромбы могут соединяться друг с другом, образуя большие конгломераты.

Причины развития

Врожденные:

  • генетическая предрасположенность к тромбофилии (наличие заболевания у предыдущих поколений родственников);
  • мутация Лейдена (при беременности приводит к активному формированию тромбов и риску закупорки сосудов плаценты и органов матери);
  • мутации других участков генов, ответственных за гемостаз (свертывающую систему крови), например, при мультигенной тромбофилии (поражение локализуется в нескольких генах);
  • врожденные заболевания сердечно-сосудистой системы (порок сердца, мерцательная аритмия).

Приобретенные:

  • снижение уровня жидкости в организме из-за уменьшения потребления воды или усиленного ее вывода (при патологии мочевыделительной системы);
  • травмы сосудов, возникающие при механическом повреждении, или в результаты хрупкости их стенки;
  • появление злокачественных или доброкачественных новообразований, при росте которых происходит сдавление сосудов, их повреждение;
  • прием лекарственных препаратов, которые повреждают сердечно-сосудистую систему или вызывают увеличение тромбоцитов, факторов свертываемости, фибриногена;
  • мутации, приводящие к отклонению развития зародыша;
  • оперативные вмешательства, провоцирующие повышенную агрегацию тромбоцитов;
  • частый прокол вен шприцем или катетером приводит к увеличенному тромбообразованию;
  • хронические инфекционные процессы, приводящие к изменению количества защитных форменных элементов крови (лейкоцитов, тромбоцитов).

Важно! Часто состояния проходят без клинических симптомов. Поэтому у женщин во время гестации постоянно берут кровь для анализа на тромбофилию. Проверяют количество тромбоцитов и показатели скорости свертывания крови.

Факторы риска

Роль тромбофилий в патогенезе акушерско-гинекологической патологии

К триггерным факторам относится атеросклероз. Внутри сосудов появляются бляшки, состоящие из холестерина, приводящие к сужению просвета и последующей закупорке. Это приведет к некрозу (омертвлению) участка органа, питаемого сосудом. Если это произойдет в плаценте, внутрисосудистая жидкость перестанет ее питать, плацента атрофируется, плод погибнет.

При аутоиммунных заболеваниях повышается количество клеток внутрисосудистой жидкости, которые участвуют в защитном механизме. Тромбоциты относятся к этому классу. Повышается риск их адгезии (слипания) друг к другу и последующего тромбоза.

Женщины, у которых в анамнезе были инсульты или инфаркты, ожирение, подвержены периодическому возрастанию кровяных пластинок. То же касается лиц, которые недавно перенесли хирургические операции.

Все эти состояния усугубляются при ведении малоподвижного образа жизни. Риск тромбоза возрастает при зачатии на фоне нелеченной тромбофилии. Поэтому беременность нужно планировать и проходить прегравидарную подготовку.

Классификация

Классификация тромбофилий основана на времени, когда возникли нарушения. К первой группе относят патологии, возникшие во внутриутробном развитии из-за генетических нарушений (наследственная тромбофилия).

Это приводит к избытку факторов свертывания, продукции большого количества кровяных пластинок и фибриногена.

К этой категории относится гетерозиготная мутация Лейдена (мутация в нескольких генах, кодирующих свертываемость внутрисосудистой жидкости).

Ко второй группе относят нарушения, возникшие в процессе жизнедеятельности. Они приводят к увеличению количества форменных элементов внутрисосудистой жидкости (лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов), что вызывает изменение процентного соотношения их с плазмой. Ее становится меньше, кровь сгущается.

При изменении формы эритроцитов, например, при серповидно-клеточной анемии происходят нарушения гемодинамики. При появлении злокачественных образованиях крови (миеломная болезнь), заболеваниях белкового состава крови (криоглобулинемия — выпадение белков внутрисосудистой жидкости в осадок) происходит массовая закупорка сосудов.

Симптомы тромбофилии беременных

Часто женщина в состоянии гестации не подозревает о наличии заболевания. Признаки тромбофилии развиваются постепенно. Клиника зависит от места, где появилась закупорка. Изначально возникает чувство боли или жжения в области локализации поражения. Появляется отек. Кожа начинает бледнеть, приобретать синюшный оттенок.

При генерализации очага в легочной системе появляется одышка, чувство нехватки воздуха. Появляется боль в области грудной клетки.

Поражение в области ЖКТ проявляется тошнотой, рвотой, резкой болью в животе. В рвоте или каловых массах появляются сгустки крови.

Если тромб закупорил вену, образуются отеки, бледность, боль нижних конечностей.

При перекрытии просвета артерии, развивается инфаркт, инсульт, что грозит развитием губительных последствий для ребенка.

К последним относится выкидыш, замершая беременность, отставание в развитии при гипоксии (недостаточном поступлении кислорода). При тромбофилии у женщины может развиться невынашивание беременности.

До беременности чаще всего заболевание выявляется после возникновения случаев закупорки. Если этого не происходило, патология выявится при проведении общеклинического анализа крови (ОАК). Поэтому важно заранее проходить обследование внутрисосудистой жидкости на тромбофилию и другие болезни.

Лабораторная диагностика

Для того чтобы узнать, как тромбофилия влияет на беременность, используют несколько методов. ОАМ показывает данные всех веществ и клеток, которые находятся в крови.

Для диагностики гемостаза применяют:

  • коагулограмму;
  • ПТВ (протромбиновое время) — временной отрезок, за который образуется кровяной сгусток;
  • МНО (международное нормализованное отношение) — формула, которая вычисляет время свертывания, стандартное для всех лабораторий.

Дополнительно применяют и другие исследования, которые определяют общую картину.

Для проведения этих тестирований необходима подготовка. Пренебрежение правилами исказит результаты.

  1. За 7 дней до тестирования нельзя употреблять жирные, жареные, соленые, острые продукты. Для анализа используют сыворотку внутрисосудистой жидкости. Если пациентка будет употреблять запрещенную еду, это вызовет помутнение образца, изменение веществ внутри него.
  2. Лекарственные препараты также перестают применять за неделю. Многие из них влияют на густоту биологической жидкости, приводя к ее сгущению или разжижению. Если при отмене препарата самочувствие женщины ухудшится, лекарство не отменяют. Но о нем предупреждают врача.
  3. Активные физические нагрузки противопоказаны. После проведения теста врач даст на них разрешения, если результаты анализа это позволят.
  4. Сбор анализа осуществляется до 10 часов утра, на голодный желудок. Перед этим нельзя курить. Разрешено пить воду без газа.

Коагулограмма – это тестирование, определяющее все параметры гемостаза, которые делятся на клетки сосудистой стенки (эндотелия), тромбоциты, факторы свертываемости. С помощью исследования определяют множество показателей. Для каждого из них существует своя норма.

Время, необходимое для свертывания внутрисосудистой жидкости у здоровых женщин во время гестации составляет 10-11 минут. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) – это временной промежуток образования сгустка при добавлении к крови химических веществ, его норма 22-37 секунд.

Протромбиновый индекс (ПТИ) – метод оценки внутрисосудистой жидкости, определяющий вероятность развития кровотечения. Для этого определяют время, за которое сворачивается кровь пациента. Значение делят на контрольный показатель, который присущ здоровым людям. В норме ПТИ находится в пределах 75-125%.

Протромбиновое время (ПТВ) – временной отрезок, который проходит от момента повреждения стенки сосуда до образования сгустка. У здоровых людей составляет 11-16 секунд. У беременных женщин показатель может меняться на 1-2 секунды в большую или меньшую степень, это считается нормой.

D-димер – показатель нормального или патологического тромбо- и фибринообразование. Метод обладает высокой точностью. Применяют его качественный (определение только наличие образования) и количественный вариант (определение числа димеров).

Показатель нормы находится в пределах до 0,81 мг/л. Для беременных нормальное значение повышено, зависит от срока вынашивания.

До трех месяцев – максимальное значение составляет 1,2 мг/л, до шести месяцев – 2,1 мг/л, от 6 месяцев до периода деторождения – 2,7 мг/л.

Фибриноген – пептидное вещество, которое циркулирует в плазме крови. Как только на фибриноген начинают действовать факторы свертывания, он преобразуется в фибрин, который участвует в образовании сгустков. Нормальная его концентрация составляет 2,1-4,5 г/л.

Антитромбин – угнетает процесс сворачивания крови. Состоит из естественного гепарина. Когда к процессу прекращения образования сгустка подключается антитромбин, реакция протекает быстрее. У здоровых людей показатель составляет 78- 125%.

Фибрин-мономерные комплексы – маркер появления большого числа небольших кровяных сгустков. Это является риском развития ДВС синдрома у женщин во время родов. При ДВС синдроме в крови образуется множество сгустков, которые закупоривают сосуды, ведущие ко всем органам. Это приводит к полиорганной недостаточности. Норма показателя составляет 3,2-4,7 мг/100 мл плазмы.

Волчаночный антикоагулянт – патологическое образование, которое у здоровых людей не встречается. Тестирование на его определение проводят при наличии отклонений других показателей.

Волчаночный антикоагулянт связывается с фосфолипидами, которые необходимы для начала образования сгустка. Появляется комплекс антиген-антитело.

В ответ образуется защитная реакция организма в виде повышенной выработки тромбоцитов, что приводят к микротромбам во множественном числе.

Важно! Кроме коагулограммы выполняют генетическое исследование на риск развития тромбофилии и предрасположенности к ней. С помощью анализаторов в образце крови находят гены, которые отвечают за гемостаз. После этого оценивают риск развития тромбообразования и появления врожденной тромбофилии у плода.

Расшифровка полученных данных

Для расшифровки анализа обращаются к врачу. Можно самостоятельно просмотреть свои данные, но лечение должен подбирать только терапевт. Особенно это касается беременных женщин, любой препарат, назначенный неправильно, может привести к ухудшению здоровья будущей мамы и патологическому развитию плода.

Снижение данных коагулограммы во время гестации указывает на нарушения системы гемостаза (изменение процентного состава ее компонентов), поражение ткани печени (орган производит фибриноген, поэтому при его заболевании показатель снижается), гестационный токсикоз. Последнее состояние приводит к снижению уровня витаминов группы B и аскорбиновой кислоты. Это влияет на процессы образования тромбов. Состояние опасно появлением кровотечений при малейших травмах, особенно при родах.

Увеличение данных говорит о наличии небольших кровяных сгустков, количество которых растет. Это может привести к массовому тромбозу. При склеивании агрегатов между собой формируются большие тромбы, которые могут закупорить даже крупный сосуд.

Лечение тромбофилии во время беременности

Во время гестации организм женщин становится высоко восприимчив к препаратам. Любой из них может навредить плоду при превышении необходимой концентрации. Ведение беременности при тромбофилии включает не только применение препаратов, но и контроль их использования с помощью еженедельных лабораторных тестов.

Женщина должна выполнять клинические рекомендации, которые снижают риск появления последствий:

  1. Использования утягивающего белья, которое предотвращает повреждение сосудов, отеки.
  2. Продолжительные прогулки, запрет на сидячий образ жизни.
  3. Комплекс упражнений, который помогает разогнать кровь. Их определяет врач, так как беременной активные физические нагрузки противопоказаны. Дополнительно применяется массаж, плавание.
  4. Изменение рациона питания, исключение из него жирных продуктов, содержащих много холестерина. При попадании внутрь кровеносной системы, он прикрепляется к эндотелию сосудов, образуя бляшки. Нельзя употреблять соленую еду, это приводит к отекам.

На ранних сроках беременности назначаются разжижающие препараты, основанные на кальции, которые укрепляют эндотелий сосудов. Устранение риска повреждения их стенок способствует предотвращению образования тромбов.

Антикоагулянты назначаются в низких концентрациях. Употребляют их в строгой дозировке. При превышении назначенной концентрации может возникнуть кровотечение, которое приведет к выкидышу.

В терапии состояния обязательно присутствуют препараты, угнетающее преобразование фибриногена в фибрин («Транексам»), защищающие стенки сосудов от повреждения и препятствующие агрегации тромбоцитов («Курантил»).

Источник: https://ginekolog-i-ya.ru/trombofiliya-pri-beremennosti.html

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.